對于遺傳性轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變性多發(fā)性神經(jīng)?。ˋTTRv-PN）的患者而言，生活往往是一場被按了快進鍵的衰退：從最初的腳麻、刺痛，到逐漸邁不開步子，再到徹底失去獨立行走的能力，往往只需要幾年時間。

　　12月25日，國家藥監(jiān)局官網(wǎng)顯示，Eplontersen（依普隆特生鈉）注射液在國內獲批上市。這是一款能夠讓這種殘酷的疾病進程踩下急剎車的新藥。它的獲批，意味著我們在對抗這種罕見病時，手中多了一張能顯著延長患者獨立生活時間的底牌。

　　這一疾病的根源，在于體內一種叫轉甲狀腺素蛋白（TTR）的物質發(fā)生了突變，并在神經(jīng)系統(tǒng)中像垃圾一樣不斷沉積。

　　依普隆特生鈉的治療邏輯非常清晰：它不負責打掃已經(jīng)堆積的垃圾，而是直接去關閉產(chǎn)生垃圾的閥門。

　　作為一種反義寡核苷酸藥物，它的作用靶點精準鎖定在肝臟。通過促進TTR信使RNA的降解，它能同時降低突變型和野生型TTR的合成。這種釜底抽薪的策略，直接切斷了淀粉樣物質的來源，從而減緩新的沉積形成[2]。對于以持續(xù)進展為特征的ATTRv-PN來說，這是控制病情的關鍵一步。

　　這種源頭打擊的效果，在數(shù)據(jù)上得到了直觀的驗證。在關鍵的Ⅲ期NEURO-TTRansform研究中，接受依普隆特生鈉治療的患者，體內的TTR水平出現(xiàn)了斷崖式下降。隨訪至第65周時，治療組的TTR水平平均下降幅度超過80%，而對照組幾乎沒有變化[3]。

　　更重要的是，這種生化指標的下降轉化為了實實在在的臨床獲益。神經(jīng)功能量表（mNIS+7）顯示，治療組患者的神經(jīng)功能在一年多的時間里整體保持穩(wěn)定，沒有出現(xiàn)明顯的惡化；相比之下，對照組的病情則在繼續(xù)下滑。同時，反映生活質量的評分也在治療組中得到了改善[3]。這意味著，疾病那種不可阻擋的進展勢頭，被藥物顯著地放慢了。

　　血清轉甲狀腺素濃度、mNIS+7 綜合評分、Norfolk QoL-DN 總評分與基線相比的變化

　　當然，依普隆特生鈉并不是我們在這一領域的唯一選擇。圍繞轉甲狀腺素蛋白（TTR）這一核心靶點，醫(yī)學界已經(jīng)構建起了一個立體的防御網(wǎng)絡[1,4]：

　　一類是像依普隆特生鈉這樣的基因沉默治療，通過降低TTR生成來減緩進展。這一陣營中還包括早期應用過的伊諾特生，以及小干擾RNA藥物如帕替司蘭和伏替司蘭。

　　另一類是TTR穩(wěn)定劑，比如他法米地和阿科拉米地。它們的策略是穩(wěn)住TTR的結構，防止其散架和錯誤折疊，雖然不降低蛋白總量，但能減少沉積。

　　此外，更前沿的CRISPR-Cas9基因編輯療法（如NTLA-2001）以及旨在清除已沉積淀粉樣蛋白的抗體治療，也正在臨床研究中積蓄力量。這些藥物在機制和給藥方式上各有所長，互為補充。

　　雖然療效顯著，但我們必須客觀理性地看待這款新藥。依普隆特生鈉是一種疾病修飾治療，它能延緩惡化，但無法逆轉已經(jīng)發(fā)生的神經(jīng)損傷，也不能徹底治愈疾病。它為患者爭取的是更多自主生活的時間窗口[2]。

　　在安全性方面，研究顯示其總體耐受性較好。常見的不良反應主要是注射部位反應，以及因機制導致的維生素A水平下降。因此，治療期間患者通常需要補充維生素A，并關注相關癥狀[2]。另外，由于它主要抑制肝臟來源的TTR，對眼部和中樞神經(jīng)系統(tǒng)局部生成的TTR影響有限，這部分系統(tǒng)的受累仍可能進展，是目前的治療盲區(qū)[2]。

　　但無論如何，對于ATTRv-PN患者來說，能把獨立行走、自主生活的能力多保留一年，生命的質量就截然不同。kaiyun開云kaiyun開云